原標(biāo)題：復(fù)星醫(yī)藥多個(gè)市場(chǎng)新靶點(diǎn)發(fā)力 陳啟宇的藍(lán)海創(chuàng)新之門 來源：銠財(cái)
回首2019，醫(yī)藥改革按下深化健。
創(chuàng)新成為藥企價(jià)值破壁的關(guān)鍵詞。如何將創(chuàng)新貫穿每個(gè)細(xì)節(jié)，是衡量從業(yè)者競(jìng)爭(zhēng)力的重要看點(diǎn)。
龍頭企業(yè) 復(fù)星醫(yī)藥 ，包攬多個(gè)市場(chǎng)新靶點(diǎn)。精準(zhǔn)卡位背后，強(qiáng)大創(chuàng)新動(dòng)力來自哪里？又為行業(yè)帶來哪些破壁效應(yīng)呢？
2020年1月15日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告，控股子公司復(fù)星宏創(chuàng)收到國(guó)家藥監(jiān)局通知書:同意 ORIN1001 片用于晚期實(shí)體瘤治療開展臨床試驗(yàn)。
市場(chǎng)新靶點(diǎn)
據(jù)了解，ORIN1001 片是具有新酶型靶點(diǎn)、新作用機(jī)制和新化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的首創(chuàng)(First-in-Class)小分子藥物，用于晚期實(shí)體瘤治療。
截至公告日，該新藥用于晚期實(shí)體瘤治療美國(guó)處于I期臨床試驗(yàn)中，其用于復(fù)發(fā)性、難治性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌(包括三陰乳腺癌)已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的快速通道審評(píng)認(rèn)證。
截至2019年12月，復(fù)星醫(yī)藥對(duì)該新藥累計(jì)研發(fā)投入6687萬元（未經(jīng)審計(jì)）。
值得一提的是，截至目前，該新藥在全球范圍內(nèi)尚無同類型產(chǎn)品上市，這意味著其在全球范圍內(nèi)具有稀缺性。一旦順利上市，市場(chǎng)潛力不言而喻。
此外，就在公告的2天前，復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥也收到國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于同意FCN-647膠囊用于復(fù)發(fā)或難治的B淋巴細(xì)胞惡性腫瘤治療開展臨床試驗(yàn)的通知書。復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥將擇期開展I期臨床試驗(yàn)。
FCN-647膠囊同樣是為復(fù)星醫(yī)藥自主研發(fā)的創(chuàng)新型小分子化學(xué)藥物，主要用于復(fù)發(fā)或難治的B淋巴細(xì)胞惡性腫瘤治療。
只不過，F(xiàn)CN-647膠囊同靶點(diǎn)的藥品已于全球（包括中國(guó)境內(nèi)）上市。
據(jù)IQVIA最新數(shù)據(jù)顯示，2018年，同靶點(diǎn)藥品在中國(guó)境內(nèi)的銷售額約為2984萬元。
復(fù)星醫(yī)藥表示，根據(jù)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，新藥研發(fā)均存在一定風(fēng)險(xiǎn)，例如臨床試驗(yàn)中可能會(huì)因?yàn)榘踩浴⒂行缘葐栴}而終止。
截至2019年12月，復(fù)星醫(yī)藥對(duì)此累計(jì)研發(fā)投入約2548萬元（未經(jīng)審計(jì)）。
不難發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)新成果不斷的背后，離不開復(fù)星醫(yī)藥真金白銀的扎實(shí)投入。
對(duì)此，復(fù)星國(guó)際聯(lián)席總裁、復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳啟宇曾表示，復(fù)星醫(yī)藥的業(yè)務(wù)邏輯，是尋找中國(guó)市場(chǎng)中的稀缺產(chǎn)品，通過自主研發(fā)+投資并購(gòu)方式完成價(jià)值回報(bào)。
創(chuàng)新藥陸續(xù)進(jìn)入收獲期
放眼行業(yè)，可以更深體會(huì)上述自研戰(zhàn)略的重要性。
2019 年，一致性評(píng)價(jià)、帶量采購(gòu)、兩票制等醫(yī)改政策持續(xù)深化。價(jià)值洗牌、格局重塑，所有藥企都在面臨變革考題。
提質(zhì)增效、改善國(guó)人就醫(yī)質(zhì)量、增強(qiáng)核心競(jìng)爭(zhēng)力成為行業(yè)關(guān)鍵詞。創(chuàng)新，無疑是重要抓手。
復(fù)星醫(yī)藥也不例外，且已提前卡位。
財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2018年復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)投入25.06億元，同比大增63.92%，達(dá)到近5年峰值。行業(yè)研發(fā)排名中，復(fù)星醫(yī)藥位列第三，次于百濟(jì)神州與 恒瑞醫(yī)藥 。
2019年，復(fù)星醫(yī)藥再接再厲，僅2019年前三季度的研發(fā)投入已達(dá)22.53億元，同比增長(zhǎng)20.70%。
不難看出，復(fù)星醫(yī)藥為提高研發(fā)能力，資金投入上可謂毫不吝嗇。
成果如何？
據(jù)復(fù)興醫(yī)藥2019年中報(bào)顯示，復(fù)星醫(yī)藥在研創(chuàng)新藥、仿制藥、生物類似藥及仿制藥一致性評(píng)價(jià)的項(xiàng)目已達(dá)233項(xiàng)，其中：小分子創(chuàng)新藥16項(xiàng)、生物創(chuàng)新藥12項(xiàng)、生物類似藥20項(xiàng)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥129項(xiàng)、一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目54項(xiàng)、中藥2項(xiàng)；此外，引進(jìn)項(xiàng)目23項(xiàng)，其中進(jìn)口創(chuàng)新藥8項(xiàng)，進(jìn)口仿制藥15項(xiàng)。
其中，已有 9 個(gè)小分子創(chuàng)新藥產(chǎn)品（包括 1 個(gè)改良型新藥）、9 個(gè)適應(yīng)癥于中國(guó)境內(nèi)獲臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)；已有 1 個(gè)單克隆抗體產(chǎn)品于中國(guó)境內(nèi)獲批上市，2 個(gè)單克隆抗體產(chǎn)品于中國(guó)境內(nèi)獲得新藥上市申請(qǐng)受理并均已納入優(yōu)先審評(píng)程序、13 個(gè)單克隆抗體產(chǎn)品、3 個(gè)聯(lián)合治療方案在全球范圍內(nèi)開展 20 多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。報(bào)告期內(nèi)，Gland Pharma 共計(jì) 4 個(gè)仿制藥產(chǎn)品獲得美國(guó) FDA 上市批準(zhǔn)。
數(shù)據(jù)顯示，2019年上半年，復(fù)星醫(yī)藥的藥品制造與研發(fā)板塊申請(qǐng)就達(dá)10項(xiàng)，其中包括美國(guó)專利申請(qǐng)4項(xiàng)、PCT申請(qǐng)3項(xiàng)，獲得專利授權(quán)22項(xiàng)，且均為發(fā)明專利。
可以說，復(fù)興醫(yī)藥創(chuàng)新成果滿滿，且仍處研發(fā)集中投入期。多個(gè)單克隆抗體生物創(chuàng)新藥、生物類似藥及小分子創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床研究階段，仿制藥及一致性評(píng)價(jià)進(jìn)一步提速。
由此潛藏的市場(chǎng)價(jià)值，值得關(guān)注。
好產(chǎn)品，市場(chǎng)自會(huì)說話。
數(shù)據(jù)顯示，2019上半年，復(fù)星醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收141.73億元。其中，藥品制造與研發(fā)在2018年上半年就收入108.95億元，同比增長(zhǎng)21.65個(gè)百分點(diǎn)，占整體營(yíng)收的76.55%，收獲不小。
具體來看，非布司他片（優(yōu)立通）、匹伐他汀鈣片（邦之）、依諾肝素注射液、富馬酸喹硫平片（啟維）、注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（強(qiáng)舒西林）、達(dá)托霉素等核心產(chǎn)品收入繼續(xù)保持高增；通過一致性評(píng)價(jià)的阿法骨化醇片（立慶）及草酸艾司西酞普蘭片（啟程）銷售收入逐步增長(zhǎng)；非布司他片（優(yōu)立通）、匹伐他汀鈣片（邦之）、富馬酸喹硫平片（啟維）銷量較前年同期增長(zhǎng)117.4%、115.9%、30.7%。
值得注意的是，就在2019年2月，復(fù)宏漢霖十年磨一劍的研發(fā)成果——漢利康?，正式獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。該藥為中國(guó)首個(gè)生物類似藥，主要用于非霍奇金淋巴瘤治療。2019 年 5 月中旬上市銷售后，快速得到市場(chǎng)認(rèn)可。
陳啟宇表示，HLX01漢利康的上市銷售，意味著在生物類似藥開發(fā)領(lǐng)域，中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已處從“跟跑歐美”轉(zhuǎn)向“與歐美并跑”的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。
數(shù)據(jù)顯示，復(fù)宏漢霖的研發(fā)投入，占復(fù)星醫(yī)藥整體研發(fā)投入的39%。截至2019上半年，復(fù)宏漢霖已有4個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床Ⅲ期，處國(guó)內(nèi)生物類似藥開發(fā)第一梯隊(duì)。
專家表示，伴隨其前期高研發(fā)投入，預(yù)計(jì)未來2-3年復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗、曲妥珠單抗和阿達(dá)木單抗3大生物類似藥相繼上市后，將對(duì)復(fù)興醫(yī)藥整體凈利率水平帶來明顯提升。
此外，復(fù)星醫(yī)藥在2014-2018年，經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流凈值保持持續(xù)、穩(wěn)定增長(zhǎng)，由12億元增至29.5億元。這表明復(fù)星醫(yī)藥現(xiàn)金收入持續(xù)穩(wěn)定，能夠應(yīng)對(duì)市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，尤其為創(chuàng)新研發(fā)起到持續(xù)支撐力量。
鏈接全球生物藥扛起大健康旗幟
這種支撐力及前瞻布局，讓復(fù)星醫(yī)藥數(shù)年不斷奔跑，打造出龐大的業(yè)務(wù)矩陣。細(xì)觀其業(yè)務(wù)線，可以說是所有藥企里最復(fù)雜的，不僅覆蓋醫(yī)藥研發(fā)、制造、分銷，還涉及器械、醫(yī)院等，其銷售區(qū)域不僅覆蓋國(guó)內(nèi)，還在印度、非洲乃至歐美占據(jù)了一席之地。
如何由大到精、到專、到尖？
在20周年慶典儀式上，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布創(chuàng)新研發(fā)戰(zhàn)略，將重力研發(fā)生物醫(yī)藥。
彼時(shí)，復(fù)星集團(tuán)副董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官梁信軍表示，未來20年，中國(guó)的大健康產(chǎn)業(yè)將迎來爆發(fā)式增長(zhǎng)，非公醫(yī)療將扮演更加重要且積極的角色。相信復(fù)星醫(yī)藥有信心也有能力，繼續(xù)引領(lǐng)非公醫(yī)療發(fā)展。
眾所周知，與化學(xué)藥相比，生物藥具有更高功效及安全性，且副作用及毒性較少。由于其具有結(jié)構(gòu)多樣性，能夠與靶標(biāo)選擇性結(jié)合及與蛋白質(zhì)及其他分子進(jìn)行更好相互作用，或能攻克一些醫(yī)學(xué)絕癥。
這也讓生物藥，頻頻躋身世界最暢銷產(chǎn)品。2018年的十大暢銷藥物中，八種為生物藥，其中包括7種抗體藥物，1種疫苗。銷售收入占十大暢銷藥物總銷售收入的82.5%。
統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2013年至2017年期間，全球生物藥在市場(chǎng)上實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2020年全球生物藥市場(chǎng)將進(jìn)一步增長(zhǎng)至3276億美元。
而據(jù)IQVIA預(yù)計(jì)，到2020年，我國(guó)生物醫(yī)藥市場(chǎng)將成僅次于美國(guó)的全球第二大生物醫(yī)藥市場(chǎng)。
可見，不論國(guó)內(nèi)還是全球，生物藥都是一片藍(lán)海。
復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳啟宇表示，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)、轉(zhuǎn)型發(fā)展的戰(zhàn)略性新型產(chǎn)業(yè)和支柱產(chǎn)業(yè)之一。大健康是最有希望和潛力成為中國(guó)下一個(gè)超越互聯(lián)網(wǎng)的新產(chǎn)業(yè)機(jī)會(huì)，復(fù)星醫(yī)藥的夢(mèng)想就是抓住這個(gè)機(jī)遇。首先我們要在商業(yè)模式、產(chǎn)品、和創(chuàng)新能力上超越對(duì)手。其次要立足中國(guó)，實(shí)現(xiàn)全球化創(chuàng)新，這是復(fù)星醫(yī)藥要實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想的工具。
打開藍(lán)海之門
這個(gè)夢(mèng)想用什么來實(shí)現(xiàn)？
作為復(fù)星醫(yī)藥在生物藥平臺(tái)的重磅引擎，復(fù)宏漢霖的支撐作用不容小視。
公開信息顯示，復(fù)宏漢霖是中國(guó)領(lǐng)先的生物制藥公司，致力于為全球患者提供質(zhì)高價(jià)優(yōu)的創(chuàng)新生物藥。自2010年成立以來，已建立并持續(xù)拓展生物類似藥及生物創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域。
截至目前，復(fù)宏漢霖13個(gè)產(chǎn)品、2個(gè)聯(lián)合治療方案已完成23項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，累計(jì)獲得全球范圍內(nèi)29個(gè)臨床試驗(yàn)許可。
如其研發(fā)的美羅華生物類似藥「漢利康」，已獲藥監(jiān)局首批上市；赫賽汀的類似藥已處申請(qǐng)上市過程中，有望在 2020 年成為首個(gè)上市的類似藥；貝伐珠單抗的類似藥也正處臨床三期研發(fā)之中。
放眼生物藥行業(yè)，從進(jìn)度而言，復(fù)宏漢霖的產(chǎn)品管線，走在絕大部分生物藥企前列，已獲得先發(fā)優(yōu)勢(shì)。
在耕耘生物類似藥的同時(shí)，復(fù)宏漢霖也在創(chuàng)新藥上逐步發(fā)力。據(jù)公司公告顯示，目前擁有的生物創(chuàng)新藥包括HLX06(抗VEGFR2單抗)、HLX07(抗EGFR單抗)、HLX10(抗PD-1單抗)、HLX20(抗PD-L1單抗)以及HLX22(抗HER2單抗)等皆在全球范圍啟動(dòng)1期/2期臨床試驗(yàn)，HLX55(抗c-MET單抗)也已獲得臨床試驗(yàn)申請(qǐng)受理。
從研發(fā)看，復(fù)宏漢霖專注于腫瘤及自身免疫性疾病領(lǐng)域。仿創(chuàng)藥物相結(jié)合，在中國(guó)上海、中國(guó)臺(tái)北以及美國(guó)加州均設(shè)有研發(fā)實(shí)驗(yàn)室。三個(gè)研發(fā)中心密切合作，以確保高產(chǎn)并具有成本效益的研發(fā)過程。
生產(chǎn)上，公司已在上海徐匯建成產(chǎn)能14000L的生物藥產(chǎn)業(yè)化基地，包括6臺(tái)2000升一次性生物反應(yīng)器以及4臺(tái)500升一次性生物反應(yīng)器。目前正在建設(shè)位于上海松江的第二座生產(chǎn)基地，從而支持全球化商業(yè)需求。
整體來看，復(fù)宏漢霖在抗體藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、藥政與臨床、商業(yè)化方面表現(xiàn)出色，已搭建高效自主的一體化產(chǎn)業(yè)平臺(tái)。
對(duì)于 ORIN1001 片和FCN-647膠囊兩款抗腫瘤藥獲批，復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥副總裁趙興東表示，抗腫瘤藥物是全球藥物研發(fā)最熱門和最活躍領(lǐng)域。近幾年小分子靶向抗腫瘤藥物的研究也取得突破性進(jìn)展,在研發(fā)的小分子靶向藥物占比全球抗腫瘤藥物的半壁江山，并保持持續(xù)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)、新技術(shù)的應(yīng)用（如RNA靶向技術(shù)、蛋白降解靶向聯(lián)合體、小分子輔助受體靶向技術(shù)、基因轉(zhuǎn)錄模擬等）及聯(lián)合用藥的探索（如PD-1抑制劑與免疫激活劑，小分子化合物或其他靶向抑制劑，疫苗、CAR-T或溶瘤病毒聯(lián)用）都成為小分子靶向抗腫瘤藥物研發(fā)的重要方向。
由此可見，擁有強(qiáng)勁創(chuàng)新實(shí)力、重力研發(fā)生物醫(yī)藥、包攬多個(gè)新靶點(diǎn)的復(fù)星醫(yī)藥正在打開醫(yī)藥創(chuàng)新的新藍(lán)海。戰(zhàn)略精準(zhǔn)卡位的背后，企業(yè)成長(zhǎng)價(jià)值究竟有多大，銠財(cái)也將持續(xù)關(guān)注。
